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デヒドロエピアンドロステロン、53-43-0

デヒドロエピアンドロステロン、53-43-0

ウィキペディア、フリー百科事典から

デヒドロエピアンドロステロン/dehydroepiandrostenedione (より正確には didehydroepiandrosterone、DHEA) だけでなく、3β-hydroxyandrost-5-en-17-one や 5-androsten-3β-ol-17-one、androstenolone または prasterone (イン) とも呼ばれますは重要な内因性ステロイド ホルモンです。[1] [2] で [4]、それはアンドロゲンとエストロゲンの性ステロイド生合成における代謝中間体として主に機能、脳、[3] 生殖腺、副腎で生産されて、人間の最も豊富な循環ステロイド ホルモンです。[1][5] しかし、DHEA もありさまざまな潜在的な生物学的効果、独自の権利で細胞表面受容体、[6] と核の配列へのバインド神経ステロイドとしています。[7]


医療用途

副腎不全や健康高齢者を女性の DHEA の使用をサポートする証拠不十分があります。[8][9]


強度

証拠は DHEA の高齢者の強度に及ぼす影響に関して決定的ではありません。[10]


中年男性、除脂肪体重、強さ、DHEA 摂取のない統計的に有意な効果またはテストステロンのレベルは、無作為化プラセボ対照試験で発見されました。[11]


メモリ

通常の中間老化させたまたはより古い大人の記憶機能に役立つこと DHEA 補充は見つかっていません。[12] それはアルツハイマー病の治療薬として研究されているが、有効である証拠はないです。[13]


心血管疾患

2003 年にレビューは、低血中 DHEAS の男性では、冠状動脈性心臓病に関連付けられていることを示唆するのに足るが、DHEA の補充だろうすべての心血管の利点を持っているかどうかを判断するには不十分に、現存する証拠を見つけた。[14]


ループス

全身性エリテマトーデスもので短期的な利益のいくつかの証拠が、長期的な利益または安全の少し証拠があります。[15]


身体組成

介入研究のメタ分析は、高齢男性では、DHEA 補充が DHEA アンドロゲンやエストロゲンなど生理活性代謝物に変換に厳密に依存している体組成の小さいが重要な肯定的な効果を引き起こすことができる示しています。[16]


副作用

DHEAは人間の体内で自然に生成が、その使用の長期的な影響はほとんど分かっていません。[17][18]、短期間でいくつかの研究は、いくつかの副作用を指摘しています。チャンらの研究で DHEA は、指摘したわずかなアンドロゲン効果と、24 週間 200 mg/日の用量で投与しました。[19] 別の調査は、報告されたいくつかの有害事象で 8 週間の用量は 400 mg/日までを利用しました。[20]、長期的な調査の後 12 ヶ月間 DHEA の 50 mg 投与数を小さく報告副作用の重症度と患者。[ない重篤な副作用で 10 ヶ月の DHEA の 50 mg の投与量を配信 21] 別の調査は報告しました。[22]


ホルモンの前駆体として DHEA のホルモン代謝によって生じた副作用の報告の片言がずっとあります。[18][23]

それは、DHEA が長期使用のために安全であるかどうかは不明です。一部の研究者は、DHEA のサプリメントは乳癌、前立腺癌、心臓病、糖尿病、[18] のリスクを高める可能性があります実際に信じているとストローク。DHEA は、ホルモンは、乳房、子宮、および前立腺癌のいくつかの種類などに敏感であるがんの種類の腫瘍の成長を刺激するかもしれない。[18] DHEA は、良性前立腺過形成 (BPH) 前立腺肥大の男性で前立腺の腫れを高める可能性があります。[17]


DHEA はステロイド ホルモンです。高用量では、女性の積極性、神経過敏、睡眠障害、身体や顔の毛の成長を引き起こす可能性があります。[17] それはまた月経を停止し、心臓病のリスクを上げることができる HDL (「よい」コレステロール) レベルを下げることががあります。[17] 他の報告された副作用は、にきび、心臓のリズム障害、肝臓の問題、脱毛 (頭皮) から、脂性肌に含まれます。体の血糖値の調節まで変わる可能性があります。[17]


タモキシフェン抵抗を促進するかもしれないそれとして、タモキシフェンと DHEA を使用しないでください。[17] ホルモン補充療法を受けている患者は、DHEA を撮るときエストロゲン関連副作用にあります。このサプリメントは、他の薬を妨げる可能性も、それと薬とハーブの潜在的な相互作用を考慮する必要があります。サプリメントと服用しているハーブについて医師と薬剤師が分かります。[17]


DHEA は次の条件を経験する人の可能性がある安全ではない: 妊娠と授乳、ホルモン敏感な状態、肝機能障害、糖尿病、うつ病や気分障害、多嚢胞性卵巣症候群 (PCOS)、またはコレステロールの問題。[24] これらの条件のいずれかを経験する人は服用する前に医師に相談してください。


デヒドロエピアンドロステロン硫酸

主要な記事: デヒドロエピアンドロステロン硫酸

デヒドロエピアンドロステロン硫酸 (DHEAS) は、DHEA の硫酸エステルです。副腎、肝臓と小腸で主に硫酸転移酵素 (SULT2A1) はこの変換を触媒して元に戻せる。血、ほとんど DHEA は DHEAS として無料 DHEA の約 300 倍のレベルであります。経口摂取される DHEA は、腸と肝臓を通過するとき、硫酸に変換されます。DHEA のレベル当然早朝の時間帯にピークに達する、一方 DHEAS レベルの日内変動を示さない。実用的な観点からレベルはより安定した、DHEAS の測定は、DHEA を勧めします。[要出典]


生産

DHEA は、2 つのチトクローム P450 酵素によってコレステロールから生成されます。コレステロールが酵素 P450 scc (側鎖切断); によってプレグネノロンに変換されます。CYP17A1、別酵素は 17 α-ヒドロキシプレグネノロン、DHEA、プレグネノロンに変換をします。[25]

作用機序

低親和性として独自の権利でダンゴムシの活動のいくつかの学位を持ってが、DHEA が判明しているが、テストステロンや DHT などより強力なアンドロゲンに内因性前駆体として主に機能 (Ki = 1 μ M)、アンドロゲン受容体のパーシャルアゴニストで弱い。ただし、固有受容体活性は非常に弱い、それは実際にテストステロンとジヒドロテストステロンの循環によって拮抗薬のようなより動作 (DHT) レベルでき、したがって、抗アンドロゲンのようなテストステロンのような完全アゴニストにバインドするための競争のためのため。しかし、受容体に対する親和性は非常に低く、その理由は通常の状況下で非常に意義のあるらしい。[26][27]


アンドロゲン受容体の親和性、に加えて DHEA はバインドし、それぞれ 1.1 μ M、0.5 μ M の Ki 値を持つ ERα と ERβ エストロゲンの受容器を有効に発見されてもとの EC50 値 > 1 μ M と 200 nM、それぞれ。30-70% の最大効果と、ERα の部分アゴニストが分かった、しかしこの程度の活性化のために必要な濃度は、この受容体に DHEA の活動は生理学的意味があるそうです。著しくただし、DHEA は最大応答に類似または実際にエストラジ オールのそれよりも少し大きいと ERβ の完全なアゴニストとして機能し、循環のレベルと人間の体内でローカル組織が十分に高く循環のエストラジ オールのレベル、最大より多少高いところで見られたそれと同じ程度に受容体をアクティブにするには、非排卵濃度;確かに、生理的濃度のものと同等のレベルで両方のエストラジ オールと組み合わせることで、ERβ の全体的な活性化が倍増しました。そのため、DHEA は体内の重要で潜在的に主要な内因性エストロゲンことが提案されている.[6][26]


アンドロゲンとエストロゲン受容体の場合とは異なり DHEA はないバインドまたはプロゲステロンや糖質コルチコイド、鉱質コルチコイド受容体をアクティブにします。[26][28]


DHEA の他の核内受容体のターゲットには、PPARα には、PXR、車が含まれます。さらに、これは正のアロステリック変調器として NMDA 受容体、負のアロステリック変調器として GABAA 受容体アゴニストとして σ 1 受容体など、いくつかの膜受容体に直接作用する発見されています。DHEA に「ニューロステロイド」ラベルを授与したこれらのアクションです。最後に、DHEA が P4502C11 と 11β HSD1 酵素を含む間接、ゲノムのメカニズムによって他の蛋白質の一握りを調節すると考えられている-後者の場合、コルチゾールなどの糖質コルチコイドの合成に不可欠で、DHEA の antiglucocorticoid の効果に関与することが示唆されている- と IGFBP1 キャリア。[26][29]


生物学的役割

アンドロステンジオンなど他の副腎アンドロゲン、DHEA と比較的弱いアンドロゲンの adrenarche 初期陰毛と腋窩の毛成長、大人タイプの体臭などのアンドロゲンの効果を担当は髪と肌と軽度のにきびの油性を増加しました。[30][31][32] 女性完全型アンドロゲン不応症 (CAIS) と非機能的なアンドロゲン受容体 (AR)、DHEA と他のアンドロゲン アンドロゲンの効果に免疫がある髪を持っているまたは唯一の欠席スパース/乏しい陰毛と腋窩髪と体一般に、adrenarche と pubarche の両方で体の毛の発達で他のアンドロゲンやテストステロン、DHEA の役割を示します。[33][34][35][36]

神経ステロイドとしては、DHEA は、神経学的な心理的な機能に重要な影響を持っています。[37][38][39]


測定

ほぼすべての DHEA は副腎から派生し、DHEAS/DHEA の血中測定、副腎腫瘍または過形成、先天性副腎過形成のある特定の形などに見られるように、過剰な副腎の活動を検出するために役立ちます。多嚢胞性卵巣症候群の女性は、DHEAS の上昇を持っている傾向があります。[40]


内因性の生産の増加

定期的な運動は、体内の DHEA の生産を高めるために知られています。[41][42] カロリー制限は、霊長類の DHEA を増やすにも示されています。[43] いくつかはカロリー制限によってもたらされる内因性の DHEA の増加の一部、カロリー制限と関連付けられる知られている寿命の理論化します。[44] Catalpol とアセチル-カルニチンと 1:1 の比率のプロピオニル カルニチンの組み合わせも向上させる内因性の DHEA の産生および放出 CRH リリースの直接のコリン作動性刺激と IGF-1 の発現増加によりそれぞれ。


異性体

「デヒドロエピアンドロステロン」という用語はあいまい化学的に水素原子は不足している epiandrosterone 内の特定の位置にはが含まれていないためです。DHEA は自然発生する数と同様の薬理作用があるかもしれない異性体。DHEA のいくつかの異性体、1-デヒドロエピアンドロステロンと 4 デヒドロエピアンドロステロン。これらの異性体はまた技術的に DHEA、dehydroepiandrosterones epiandrosterone スケルトンから水素を除去します。


社会と文化

合法性

米国

DHEA は食餌療法の補足として米国で販売することは違法です。それが現在では、1994 年以前発売されている「古い栄養成分」として適用除外します。DHEA は、1990 年と 2004 [45] それは競技での使用から禁止アナボリックステロイド規制法から具体的には除外されます。


カナダ

カナダでは、DHEA はスケジュール IV 規制薬物および物質法 [46] のセクション 23 の下に表示規制医薬品と処方だけで利用できるようです。


オーストラリア

オーストラリアでは、処方箋はどこそれはまた米国で比較的高価な市販のに比べて購入、DHEA サプリメント ショップを購入する必要があります。オーストラリア税関「同化ステロイド [s] または [s] 前駆体」として DHEA を分類して、よう、税関を通過国に DHEA を運ぶ 1 つはホルモンの有効な処方箋があるあれば入手することが輸入許可書を所有している場合にのみ可能です。[47]


スポーツや陸上競技

DHEA は、世界アンチ ・ ドーピング機関の [48] オリンピックや他のスポーツの検査薬を管理する世界アンチ ・ ドーピング規程の下で禁止されている物質です。2011 年 1 月 NBA プレーヤー o. j. Mayo は DHEA の肯定的なテストの後 10 ゲームの懸濁液を与えられました。メイヨーは、DHEA の「うっかりミス」としての彼の使用と呼ばれる DHEA は、市販のサプリメントと彼の認識ではなかったと言っているサプリメントは NBA で禁止されました。[49] メイヨーは、リーグは、1999 年にテストを開始したので性能高める薬剤のために陽性をテストする第 7 プレーヤーです。ラシャード ・ ルイス、オーランド ・ マジックとし、DHEA の肯定的なテストされ、2009年-10 シーズンの開始前に 10 試合の出場停止。[50] 2008 年オリンピック 400 メートル チャンピオン ラショーン ・ メリットも DHEA の陽性は、21 ヶ月間スポーツから禁止されました。[51] ユリア ・ Efimova、ロシアのオリンピック メダル獲得選手 2013年は、DHEA の肯定的なテストを持っていた。[52]


マーケティング

アメリカ合衆国の DHEA や DHEAS を病気の多種多様のために有益される主張と宣伝されています。DHEA および DHEAS は市販の栄養補助食品としてを販売、彼ら米国ですぐに利用できます。[53]


研究

がん

いくつかの生体外の研究は以上 50 マイクロモル濃度でがん細胞の増殖とアポトーシス効果を持っている DHEA を発見しました。[54][55][存在する場合は、56] これらの調査結果の臨床的意義は不明です。はるかに低いレベル (1000年ナノグラム/dL = 0.035 マイクロモル、抗癌性の効果に必要な濃度よりも 1400年倍未満) その他の内因性ホルモン、DHEA とは前および閉経後女性の乳癌発症のリスクの増加に強く関連します。[57][58]


また見なさい

プレグネノロン硫酸

アンドロステロン

3 α-Androstanediol

Etiocholanolone


参照

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